《汤姆克兰西：全境封锁》游戏背景发生在致命疫情爆发三周后的纽约，病毒通过美国感恩节购物季“黑色星期五”的货币流通快速传播，此时疫情早已遍及每个城市；基础设施一个接著一个瘫痪、社会紧接著全面失序并进入一片混乱之中。
